Форан
Действующее вещество:
Изофлуран* (Isoflurane*)Фармгруппа:
Наркозные средстваИнструкция:
Клинико-фармакологическая группа
21.001 (Препарат для ингаляционного наркоза)Форма выпуска, состав и упаковка
Жидкость для ингаляционной анестезии прозрачная, бесцветная, летучая, с характерным запахом.
| 1 фл. (100 мл) | |
| изофлуран | 100 % |
100 мл - флаконы темного стекла (6) - коробки пластиковые.250 мл - флаконы темного стекла (6) - коробки пластиковые.
Фармакологическое действие
Препарат для ингаляционного наркоза. Вызывает быстрое наступление общей анестезии и быстрый выход из нее. Незначительное раздражающее действие изофлурана может ограничивать скорость введения в общую анестезию. Препарат не вызывает избыточной секреции слюнных и трахеобронхиальных желез. Глоточные и гортанные рефлексы быстро подавляются.
Уровень общей анестезии при применении изофлурана может быстро меняться. При увеличении глубины общей анестезии происходит подавление спонтанного дыхания, поэтому его следует тщательно контролировать и при необходимости поддерживать.
В стадии введения в общую анестезию происходит снижение АД, которое быстро нормализуется в хирургической стадии анестезии, сердечный ритм не изменяется.
При поддерживающем наркозе АД снижается пропорционально глубине анестезии, однако сердечный ритм остается стабильным. Во время ИВЛ при нормальном рСО2 минутный объем сердца остается постоянным, независимо от глубины общей анестезии, и поддерживается в основном за счет увеличения ЧСС. При спонтанном дыхании развивающаяся гиперкапния может привести к увеличению ЧСС и минутного объема сердца, которые превышают таковые при пробуждении.
При поверхностном наркозе мозговой кровоток не изменяется, но имеет тенденцию к увеличению при глубокой анестезии, что может приводить к транзиторному повышению давления спинномозговой жидкости (СМЖ). Повышение давления СМЖ может быть предотвращено или уменьшено за счет гипервентиляции до или во время анестезии.
Изменения в ЭЭГ и судорожная активность крайне редки при применении изофлурана. В целом изофлуран вызывает изменения на ЭЭГ, сопоставимые с таковыми при применении других препаратов дла ингаляционоой анестезии.
Изофлуран значительно меньше повышает чувствительность миокарда к действию адреналина, чем энфлуран. Имеются ограниченные данные о том, что подкожная инфильтрация до 50 мл раствора адреналина 1:200000 не вызывает развития желудочковых аритмий у больных во время проведения общей анестезии изофлураном.
При нормальном уровне общей анестезии миорелаксация может быть адекватной для некоторых интраабдоминальных операций. Если требуется более выраженная миорелаксация, возможно в/в введение небольших доз миорелаксантов.Глубина анестезии легко управляема.
Изофлуран может использоваться для введения в общую анестезию и поддержания общей анестезии.
Фармакокинетика
Всасывание
Cmax неорганического фтора в сыворотке крови обычно составляет менее 5 мкмоль/л и определяется через 4 ч после наркоза. Уровень фтора возвращается к норме в течение 24 ч.
Метаболизм и выведение
В организме лишь незначительное количество изофлурана подвергается метаболизму. Известные метаболиты изофлурана не обладали токсичностью или определялись в слишком низких концентрациях.
В послеоперационном периоде только 0.17% дозы изофлурана можно обнаружить в виде метаболитов в моче.
Дозировка
Для точного контроля за подаваемой концентрацией изофлурана должны быть использованы специально калиброванные испарители.
Уровни МАК изофлурана в кислороде зависят от возраста.
Значения МАК (минимальная альвеолярная концентрация) изофлурана в зависимости от возраста
| Возраст | 100% кислород | 70% N2O |
| 0-1 месяц | 1.6% | |
| от 1 до 6 месяцев | 1.87% | |
| от 6 до 12 месяцев | 1.8% | |
| 26±4 года | 1.28% | 0.56% |
| 44±7 лет | 1.15% | 0.56% |
| 64±5 лет | 1.05% | 0.37% |
Лекарственные препараты используемые для премедикации должны подбираться индивидуально, помня о том, что изофлуран может вызвать угнетение дыхательного центра. По выбору можно использовать антихолинергические препараты.
Коротко действующие барбитураты или другие препараты, используемые для вводного наркоза, обычно применяются с последующей ингаляцией изофлурана. Как альтернатива могут быть использованы изофлуран с кислородом или с кислородно-закисной смесью.
При ингаляционного введения в общую анестезию изофлураном рекомендуется в начале использовать 0.5% концентрацию. Концентрации от 1.5% до 3.0% обычно вызывают хирургический уровень общей анестезии через 7-10 мин.
Поддержание хирургического уровня анестезии может обеспечиваться 1-2.5% изофлурана в кислородно-закисной смеси. При использования изофлурана в чистом кислороде концентрация его должна быть увеличена на 0.5-1%. При необходимости возможно дополнительное использование миорелаксантов.
Для обеспечения анестезии при кесаревом сечении достаточно использовать 0.5-0.75% изофлурана в кислородно-закисной смеси.
Во время поддержания общей анестезии уровень АД при отсутствии других факторов обратно пропорционален уровню альвеолярной концентрации изофлурана. С углублением анестезии следует уменьшать концентрации изофлурана во вдыхаемой смеси, чтобы предотвратить чрезмерное снижение АД.
Для поддержания хирургического уровня общей анестезии у пожилых пациентов требуются более низкие концентрации изофлурана.
Седация может поддерживаться 0.1-1% изофлурана в кислородно-закисной смеси, соответствующая доза подбирается индивидуально.
Передозировка
В случае передозировки следует прекратить введение Форана, обеспечить поддержание проходимости дыхательных путей, начать вспомогательную или контролируемую вентиляцию легких с введением кислорода и поддерживать адекватную функцию сердечно-сосудистой системы.
Лекарственное взаимодействие
Изофлуран заметно потенцирует действие всех известных миорелаксантов, причем в большей степени недеполяризующих миорелаксантов.
Неостигмин устраняет действие недеполяризующих миорелаксантов, но не влияет на миорелаксацию, вызванную самим изофлураном.
Все миорелаксанты совместимы с изофлураном.
При одновременном использовании изофлурана с оксидом азота (N2О) наблюдалось снижение МАК у взрослых пациентов.
Применение при беременности и лактации
Безопасность применения Форана при беременности не установлена.
Кровопотеря при абортах в случаях применения Форана сравнима с кровопотерей при применении других средств для ингаляционного наркоза.
Данные об эффективности и безопасности применения Форана для общей анестезии в акушерстве отсутствуют, за исключением применения при кесаревом сечении.
Изофлуран в концентрациях до 0.75% продемонстрировал безопасность для эффективного поддержания анестезии при кесаревом сечении. Побочных реакций на применение изофлурана при кесаревом сечении не отмечено.
Сведений о выведении изофлурана с грудным молоком нет. В период грудного вскармливания Форан следует применять с осторожностью.
Побочные действия
Нежелательные реакции, которые регистрировали при применении Форана обычно зависят от дозы и отражают фармакологическую активность препарата.
Со стороны системы дыхания: возможно угнетение дыхания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны нарушения сердечного ритма, артериальная гипотензия.
Со стороны лабораторных показателей: преходящее повышение числа лейкоцитов крови, даже при отсутствии хирургического стресса.
Со стороны пищеварительной системы: в отдельных случаях - поражение печени (от небольшого и преходящего повышения активности печеночных ферментов до некроза гепацитов).
В послеоперационном периоде: озноб, тошнота, рвота и непроходимость кишечника.
Условия и сроки хранения
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30°C. Срок годности – 5 лет.
Показания
— вводная и поддерживающая общая анестезия.
Препарат можно использовать для седации в течение 48 ч у больных, которым проводится ИВЛ в отделении интенсивной терапии.
Противопоказания
— злокачественная гипертермия в анамнезе;
— повышенная чувствительность к изофлурану.
С осторожностью следует применять Форан при внутричерепной гипертензии.
Особые указания
Препарат значительно усиливает мозговой кровоток особенно при глубокой анестезии. Может наблюдаться преходящее повышение давления спинномозговой жидкости, которое возвращается с исходному при гипервентиляции. При использовании иэофлурана послеоперационные церебральные осложнения встречались сравнительно редко.
При введении Форана уровень общей анестезии может быстро и легко изменяться, поэтому рекомендуется использовать только тщательно откалиброванные испарители или проводить мониторинг, позволяющий оценить вдыхаемую и выдыхаемую концентрацию. При увеличении глубины общей анестезии происходит нарастание артериальной гипотензии и подавления дыхательной функции. Степень артериальной гипотензии и угнетения дыхания могут являться индикацией глубины общей анестезии.
Клинический опыт применения Форана даже при длительном воздействии не дает сведений о гепатотоксичности. Однако отсутствие большого опыта повторного применения препарата не позволяет выявить симптомы воздействия на функцию печени.
Как и другие галогенсодержащие препараты Форан должен с осторожностью применяться у пациентов с повышенным внутричерепным давлением. В этих случаях может быть необходима управляемая гипервентиляция.
На фоне приема Форана наблюдали преходящее изменение бромсульфталеинового теста, повышение уровня глюкозы и сывороточного креатинина и снижение остаточного азота мочевины, сывороточного холестерина и щелочной фосфатазы.
У восприимчивых людей средства для ингаляционного наркоза, включая изофлуран, могут вызвать состояние гиперметаболизма скелетных мышц , что приводит к увеличению их потребности в кислороде и развитию клинического синдрома, известного как злокачественная гипертермия . Первым признаком этого синдрома является гиперкапния, а клинические симптомы его могут включать в себя ригидность мышц, тахикардию, тахипноэ, цианоз, аритмии и/или нестабильность АД. Некоторые из этих неспецифических симптомов могут также появиться при легком наркозе, острой гипоксии, гиперкапнии и гиповолемии.
Лечение злокачественной гипертермии предполагает отмену препаратов, вызвавших ее развитие, в/в введение дантролена и поддерживающую симптоматическую терапию. Позднее может развиться почечная недостаточность, поэтому следует контролировать и по возможности поддерживать диурез.
Использование средств для ингаляционного наркоза у детей вызывало в редких случаях повышение уровня калия в сыворотке, что приводило к развитию сердечных аритмий и смерти в послеоперационном периоде. Данное состояние в особенности может развиться у пациентов с латентно или явно протекающими неврологическими заболеваниями, в особенности у больных миодистрофией Дюшенна. В некоторых случаях имелась связь с одновременным использованием сукцинилхолина. У данных пациентов наблюдалось также значительное увеличение уровня КФК в сыворотке, изменение состава мочи и миоглобинурия. В отличие от злокачественной гипертермии и некоторого сходства в проявлении у подобных больных никогда не отмечалась мышечная ригидность или симптомы, связанные с гиперметаболизмом мышц. При угрозе развития подобных состояний, вособенности при выявлении у пациента латентно текущего нейромышечного заболевания, следует немедленно начать мероприятия по купированию гиперкалиемии и устойчивой аритмии.
Имеются сообщения об отдельных случаях увеличения уровня карбоксигемоглобина при использовании галогенсодержащих средств для анестезии, содержащих группу - CF2H, таких как дезофлуран, энфлуран и изофлуран. В присутствии нормально увлажненных сорбентов СО2 нарастания концентрации закиси углерода не наблюдается.
Замена пересушенных сорбентов СО2
При использовании изофлурана с пересушенными сорбентами СО2 (в особенности содержащими гидроксид калия) описаны редкие случаи чрезмерного перегревания и/или спонтанного воспламенения в аппаратах для наркоза.
Если анестезиолог подозревает, что сорбент СО2 пересушен, то его следует заменить перед применением Форана. При пересыхании сорбента СО2 цвет индикатора меняется не всегда. Следовательно, отсутствие изменений цвета индикатора нельзя считать подтверждением адекватной гидратации. Сорбенты СО2 необходимо регулярно менять независимо от цвета индикатора.
Использование в педиатрии
Иэофлуран может использоваться у новорожденных и детей в возрасте до 2 лет с приемлемой для всех других обычно используемых средств для наркоза степенью пользы и риска.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту для стационаров.