Хлорпропамид
Действующее вещество:
Хлорпропамид* (Chlorpropamide*)Фармгруппа:
Гипогликемические синтетические и другие средстваИнструкция:
Фармакологическое действие
Пероральное гипогликемическое средство, производное сульфонилмочевины I поколения. Возможный механизм действия связан со стимуляцией секреции инсулина в присутствии функционирующих β-клеток поджелудочной железы. Снижает скорость продукции глюкозы печенью. Повышает чувствительность периферических тканей к инсулину. Увеличивает высвобождение инсулина, усиливает его действие на утилизацию глюкозы мышцами и печенью; тормозит липолиз в жировой ткани. Начало гипогликемического действия отмечается через 1 ч после приема, максимум - через 3-6 ч, продолжительность действия - не менее 24 ч.
Фармакокинетика
При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. После приема разовой дозы 250 мг Cmax составляет 49.9 мкг/мл и достигается через 2-4 ч. Интенсивно связывается с белками плазмы. Распределяется во внутриклеточной жидкости, выделяется с грудным молоком. Метаболизируется (80%) в печени с образованием 4 метаболитов. T1/2 - 25-60 ч. Длительное применение не приводит к кумуляции, т.к. уровни всасывания и выведения стабилизируются через 5-7 сут после начала приема. Выводится почками - 80-90% в неизмененном виде и в виде метаболитов в течение 96 ч.
Дозировка
Устанавливают индивидуально с учетом показателей гликемии и глюкозурии. Для лечения необходимо подобрать минимальную эффективную дозу, обеспечивающую адекватную коррекцию углеводного обмена. Начальная доза составляет 250 мг/сут; для пожилых пациентов - 100-125 мг/сут; длительность применения - 3-5 дней. Затем, в зависимости от эффекта, дозу постепенно или снижают или увеличивают на 50-125 мг с интервалом 3-5 дней.
Максимальная доза - 500 мг/сут. Средняя поддерживающая доза - 100-500 мг/сут в зависимости от состояния пациента; частота приема - 1 раз/сут во время завтрака.
После отмены других гипогликемических средств хлорпропамид применяют в дозе 250 мг/сут.
Лекарственное взаимодействие
Ингибиторы АПФ, анаболические стероиды, бета-адреноблокаторы, фибраты, бигуаниды, хлорамфеникол, циметидин, кумарины, фенфлурамин, фенирамидон, флуоксетин, гуанетидин, ингибиторы МАО, миконазол, пентоксифиллин, фенилбутазон, фосфамиды, аллопуринол, производные кумарина, циклофосфамид, ПАСК, оксифенбутазон, средства, блокирующие канальцевую секрецию, хинолоны, салицилаты, сульфинпиразон, сульфаниламиды, тетрациклины усиливают гипогликемическое действие.
Барбитураты, ацетазоламид, хлорпромазин, ГКС, эпинефрин, адреностимуляторы, глюкагон, высокие дозы никотиновой кислоты, пероральных контрацептивов и эстрогенов, диуретики, гормоны щитовидной железы, фенитоин, изониазид, соли лития, этанол, слабительные средства (после длительного применения), фенотиазин, фенитоин, рифампицин ослабляют эффект.
При одновременном применении с препаратами, угнетающими костномозговое кроветворение, повышается риск развития миелосупрессии.
Применение при беременности и лактации
С осторожностью применять при беременности и в период лактации.
Побочные действия
Со стороны эндокринной системы: гипогликемия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, ощущение тяжести в эпигастрии, боль в животе, повышение активности печеночных трансаминаз, холестаз, желтуха, гепатит, нарушение функции печени.
Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения, эритропения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения), гемолитическая анемия.
Со стороны нервной системы: головная боль, повышенная утомляемость, слабость, головокружение, парезы, нарушение чувствительности.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд, фотосенсибилизация, аллергический васкулит, анафилактический шок.
Прочие: диспноэ, гипонатриемия, нарушения зрения, снижение АД.
Показания
Сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый) стабильного течения (при неэффективности диетотерапии), диабетическая микроангиопатия (начальные формы), несахарный диабет.
Противопоказания
Сахарный диабет типа 1 (инсулинзависимый), диабетическая кома и прекома, диабетический кетоацидоз, микроангиопатия, выраженные нарушения функции печени и/или почек, желтуха, тиреотоксикоз, инфекционные заболевания, обширные хирургические вмешательства, повышенная чувствительность к хлорпропамиду.
Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов с болезнью Аддисона, при лихорадке, хроническом алкоголизме, заболеваниях щитовидной железы, аденогипофизарной недостаточности, лейкопении, гранулоцитопении, почечной и/или печеночной недостаточности.
Не рекомендуется применять у пациентов старше 65 лет.
В процессе курсового лечения необходим систематический контроль функционального состояния сердечно-сосудистой системы, почек и печени, а также регулярный осмотр окулиста. При длительном применении возможно снижение чувствительности к пероральным гипогликемическим средствам.
При добавлении хлорпропамида к ранее проводимому лечению инсулином (в случаях, если суточная доза инсулина не превышала 40 ЕД) дозу инсулина обычно уменьшают на 50%.
При гипогликемии, если пациент находится в сознании, то назначают внутрь глюкозу (или раствор сахара); при потере сознания вводят глюкозу в/в или глюкагон п/к, в/м или в/в. После восстановления сознания необходимо дать пациенту пищу, богатую углеводами, во избежание повторного развития гипогликемии.
При одновременном употреблении алкоголя возможно покраснение лица и ощущение жара (flush reaction).